私たちの研究は、霊芝/霊芝/霊芝がinvitroで骨肉腫細胞に抗腫瘍特性を示すことを示しています。Ganoderma lucidumは、Wnt /β-カテニンシグナル伝達を抑制することにより、乳がん細胞の成長と遊走を阻害することがわかりました。フォーカルアドヒージョンの破壊とMDM2を介したスラグ分解の誘導を通じて肺がんを抑制します。Ganoderma lucidumは、PI3K / AKT / mTOR経路をダウンレギュレートすることで乳がんを抑制し、Ganoderma lucidumは、MAPK経路を遮断することにより、急性白血病細胞で抗腫瘍の役割を果たします。
骨肉腫細胞株の生存率および増殖に対する霊芝の効果を評価するためのCCK-8およびコロニー形成アッセイは、霊芝が時間および濃度依存的にMG63およびU2-OS細胞の増殖を抑制し、細胞がコロニーを形成する能力。
Ganoderma lucidumはアポトーシス促進遺伝子の発現をアップレギュレートし、フローサイトメトリー分析は、Ganodermalucidumでの処理後にMG63およびU2-OS細胞のアポトーシスが増加することを示しました。細胞移動は、血管新生、創傷治癒、炎症、癌転移など、さまざまな生物学的行動の基礎です。Ganoderma lucidumは、両方の細胞株の遊走と浸潤を減少させ、増殖、遊走、浸潤を阻害し、骨肉腫細胞のアポトーシスを誘導します。
異常なWnt/β-カテニンシグナル伝達は、骨肉腫で観察されるWnt /β-カテニンシグナル伝達のアップレギュレーションとともに、多くの種類の癌の形成、転移、およびアポトーシスと密接に関連しています。
この研究では、デュアルルシフェラーゼレポーターアッセイにより、霊芝処理がCHIR-99021で活性化されるWnt/β-カテニンシグナル伝達をブロックすることが示されました。これは、骨肉腫細胞を霊芝で処理すると、LRP5、β-カテニン、サイクリンD1、MMP-9などのWnt標的遺伝子の転写が阻害されるという我々の実証によってさらに証明されています。
以前の研究では、LRP5が正常組織と比較して骨肉腫でアップレギュレーションされ、LRP5の発現が転移性疾患および無病生存率の低下と相関し、LRP5が骨肉腫の潜在的な治療標的となることが臨床サンプルで示されています。
β-カテニン自体はWnt/β-カテニンシグナル伝達経路の重要な標的であり、骨肉腫におけるβ-カテニンの発現は大幅に増加しています。β-カテニンが細胞質から核に移行すると、サイクリンD1、C-Myc、MMPなどの下流の標的遺伝子の発現が活性化されます。
Mycは主要な癌原遺伝子の1つであり、遺伝子発現の活性化、転写、阻害の調節に重要な役割を果たしています。C-Myc癌遺伝子の抑制は、以下を含むいくつかの腫瘍細胞タイプの老化とアポトーシスを誘発することが報告されています。骨肉腫。
サイクリンD1は重要な細胞周期G1期調節因子であり、G1/S期移行を加速します。サイクリンD1の過剰発現は、細胞周期を短縮し、多様な腫瘍タイプで急速な細胞増殖を促進する可能性があります。
MMP-2およびMMP-9は、細胞外マトリックス成分を分解する能力を持つストロメリシンであり、腫瘍の血管新生および浸潤にとって重要な特徴です。
これは、Wnt /β-カテニン標的遺伝子が骨肉腫の進行に重要な役割を果たしており、これらのシグナルノードを遮断することで劇的な治療効果が得られる可能性があることを示唆しています。
続いて、PCRとウエスタンブロッティングにより、Wnt/β-カテニンシグナル伝達関連標的遺伝子のmRNAとタンパク質の発現を検出しました。両方の細胞株において、霊芝はこれらのタンパク質と遺伝子の発現を阻害しました。これらの結果は、霊芝がLRP5、β-カテニン、C-Myc、サイクリンD1、MMP-2、およびMMP-9を標的とすることにより、Wnt/β-カテニンシグナル伝達を阻害することをさらに示しています。
E-カドヘリンは、上皮細胞で広く発現している膜貫通型糖タンパク質であり、上皮細胞と間質細胞の間の接着を仲介します。E-カドヘリン発現の欠失または喪失は、腫瘍細胞間の接着の喪失または弱化につながり、腫瘍細胞がより容易に移動することを可能にし、その後、腫瘍を浸潤、拡散、および転移させる。この研究では、霊芝がE-カドヘリンをアップレギュレーションし、それによって骨肉腫細胞のWnt/β-カテニンを介した表現型に対抗できることを発見しました。
結論として、我々の結果は、霊芝が骨肉腫のWnt /β-カテニンシグナル伝達をブロックし、最終的に骨肉腫細胞の活性を低下させることを示しています。これらの発見は、霊芝が骨肉腫の治療のための有用で効果的な治療薬である可能性があることを示唆しており、関連製品には以下が含まれます。霊芝胞子油ソフトジェル/霊芝胞子oilソフトジェル、霊芝胞子粉末/霊芝胞子粉末
投稿時間：2022年4月18日